Dans les systèmes de grande dimension, on s'efforçait d'introduire l'usage d'autres réfrigérants, tels que le dioxide de carbone, l'ammoniaque et les hydrocarbones.
La plupart des pays visés à l'article 5 continuent d'utiliser du HCFC-22 en tant que principal fluide réfrigérant dans les systèmes individuels unitaires.
Dans les climatiseurs individuels, les HFC et, dans le cas des appareils européens, les hydrocarbures tendaient à remplacer le HCFC-22 comme réfrigérants.
En outre, l'avenir des mélanges de fluides réfrigérants à potentiel de réchauffement global élevé tels que le R-404A semble incertain, particulièrement en Europe.
Il existe toutefois des produits de substitution (les hydrocarbures, par exemple), et l'on peut aussi agir sur les émissions en s'attachant à réduire les fuites.
Deux autres gaz sont impliqués le protoxyde d'azote émis par la production d'engrais agricoles ou encore les gaz fluorés employés comme réfrigérant dans les climatisations et enfin le méthane.